Sayo, condamnée à la prison à vie pour avoir tué l'assassin de son mari et de son fils, ne vit plus que pour une chose : donner naissance à l'instrument de sa vengeance. Elle décède malheureusement en donnant le jour à une fille, Yuki. Celle-ci, suivant sa destinée, deviendra la véritable lady Snowblood.

Yuki, suivant sa destinée, devient la véritable lady Snowblood et poursuit le dessein de vengeance de sa mère Sayo, dans le Japon de l'ère Meiji.

Quand les femmes prennent le pouvoir ! Japon, XVIIe siècle. Une mystérieuse épidémie ayant décimé la population masculine, les rôles ont été inversés : les femmes ont pris en charge le pouvoir et le shogun est désormais une femme, avec, à sa disposition, un pavillon des hommes abritant les huit cents plus beaux hommes du pays ! Secrets d'alcôve, tensions et rebondissements nous font revisiter l'époque Edo sous un angle très original !