Depuis que Le Caïd n'est plus à la tête de la pègre new-yorkaise, le chaos règne dans les milieux du crime organisé. C'est donc à Luke Cage, Jessica Jones, Daredevil et Iron Fist de faire respecter l'ordre, même si étouffer une guerre des gangs s'avère bien plus délicat que prévu pour les Défenseurs. Heureusement, ils pourront compter sur une aide inattendue en la personne de Deadpool lui-même !