La drépanocytose et le pupus érythémateux disséminé (LED) sont deux pathologies chroniques distinctes partageant certaines manifestations cliniques communes. La coexistence de ces deux pathologies est rare. Cependant, il est important de faire le diagnostic de LED chez ces patients drépanocytaires afin de pouvoir instaurer un traitement adéquat et limiter le risque de complications. Des hauts titres d'anticorps ont été décrits chez les patients drépanocytaires ainsi qu'un risque plus élevé de déficits immunitaires. Ces patients présentent un défaut dans l'activation de la voie alterne du complément qui augmente le risque d'infection à bactéries encapsulées et un défaut d'élimination d'antigènes qui pourrait prédisposer aux maladies auto-immunes. Nous décrivons le cas de trois patientes drépanocytaires majeures. Elles ont développé des symptômes attbués initialement à la drépanocytose, mais qui se sont par la suite révélés être en LED.