Six mois après le décès de Riggs, son ancien coéquipier, Murtaugh n'arrive toujours pas à se remettre de sa mort. Il est persuadé que le meurtre de Riggs a été commandité et qu'il ne s'agit pas d'une simple querelle de famille, il refuse la thèse officielle et continue d'enquêter de son côté. Il envisage même de prendre sa retraite, avant de rencontrer Wesley Cole, un nouvel agent de la police de Los Angeles affecté à la collecte des contraventions. Mais Cole s'avère être un ancien combattant de la guerre en Afghanistan et un ancien agent de la CIA avec de lourds bagages de son passé.