Robert Neville était un scientifique de réputation mondiale, mais il en aurait fallu plus pour stopper le virus qui a ravagé l'humanité. Mystérieusement immunisé contre le mal, Neville semble être le dernier homme à parcourir les ruines de New York. Depuis trois ans, il diffuse des messages radio dans le fol espoir de trouver d'autres survivants. Pourtant, Neville n'est pas seul. Les "infectés", humains, dégénérés par cette peste moderne, rôdent ou se terrent dans la pénombre, l'observent et guettent sa première erreur. Neville se consacre donc tout entier à sa mission : vaincre ce virus, en annuler les terribles effets en se servant de son propre sang. Les "infectés" lui en laisseront-ils le temps ?