Le chasseur de monstres Van Helsing, mandaté par le Vatican, se rend Transylvanie avec son associé Carl, pour mettre fin au règne du puissant Comte Dracula. Il y rencontre Anna Valerius, une princesse gitane, dernière de sa lignée, qui veut mettre fin à une malédiction dont le comte est responsable et qui a décimé sa famille. Mais comment détruire un être qui ne peut mourir ? Van Helsing, qui a perdu la mémoire, va être confronté à son propre passé.q