Gru, le plus grand vilain de tous les temps est de retour. Désormais rangé, il s'occupe de ses filles et confectionne des confitures. Jusqu'au jour où Lucy Wilde vient le chercher car lui, l'ancien vilain, pourra l'aider à retrouver le coupable d'un vol de produit chimique capable de transformer les gens en monstres.