Au coeur des Carpates, il est un monde de légendes et de mystères : la Transylvanie... Une terre où le mal règne en maître absolu, où le danger rôde dès le coucher du soleil, où prennent corps les monstres qui hantent nos cauchemars les plus secrets. Van Helsing est un ténébreux professeur et chasseur de monstres. Sa mission l'amène à affronter de terribles êtres, parmi lesquels le loup-garou, la créature de Frankenstein ou encore le comte Dracula, qui, depuis des générations, persécute la famille de l'intrépide et aristocratique Anna Valerious.

Le chasseur de monstres Van Helsing, mandaté par le Vatican, se rend Transylvanie avec son associé Carl, pour mettre fin au règne du puissant Comte Dracula. Il y rencontre Anna Valerius, une princesse gitane, dernière de sa lignée, qui veut mettre fin à une malédiction dont le comte est responsable et qui a décimé sa famille. Mais comment détruire un être qui ne peut mourir ? Van Helsing, qui a perdu la mémoire, va être confronté à son propre passé.q