Charley Partanna (Jack Nicholson) est l'homme de confiance des Prizzi, l'une des plus importantes familles de la mafia. Au cours d'un mariage, il tombe amoureux fou d'Irene Walker (Kathleen Turner), une superbe blonde. Chargé de récupérer une forte somme d'argent dérobée aux Prizzi, Charley se rend compte que la voleuse n'est autre qu'Irene, qui est également tueuse à gages. Ensemble, les deux amants devront affronter la redoutable famille de Charley...