Japon, ère Taïsho. Tanjiro Kamado est un gentil garçon, qui soutient sa famille en vendant du charbon. Alors qu'il revient chez lui, dans la montagne, il découvre toute sa famille atrocement massacrée par un démon. La seule survivante est sa jeune soeur, Nezuko. Mais pour ajouter à son malheur, celle-ci a été transformée elle-même en démon ! Le coeur et l'âme brisés par ces effroyables évènements, Tanjiro décide de devenir chasseur de démons, afin de venger sa famille et libérer sa soeur de sa malédiction. Il s'engage alors sur une voie dont il ne sait encore rien...

Mio est une jeune lycéenne qui se laisse aller. Après les cours, elle traine dans le quartier d'Ikebukuro avec Madoka, sa meilleure amie, et Arata, son ami d'enfance. Un jour, Madoka lui confie aimer secrètement Arata. Mais Mio se rend compte qu'elle aussi a des sentiments pour lui. De peur que sa relation avec sa meilleure amie s'effondre, elle ment en lui disant qu'elle va l'aider. Cette situation la pousse dans ses retranchements. Survient l'inattendu: elle est renversée par une voiture et se réveille dans un monde mystérieux. Si celui-ci ressemble en tout point à Ikebukuro qu'elle connaît, quelque chose est différent...