Japon, ère Taïsho. Tanjiro Kamado est un gentil garçon, qui soutient sa famille en vendant du charbon. Alors qu'il revient chez lui, dans la montagne, il découvre toute sa famille atrocement massacrée par un démon. La seule survivante est sa jeune soeur, Nezuko. Mais pour ajouter à son malheur, celle-ci a été transformée elle-même en démon ! Le coeur et l'âme brisés par ces effroyables évènements, Tanjiro décide de devenir chasseur de démons, afin de venger sa famille et libérer sa soeur de sa malédiction. Il s'engage alors sur une voie dont il ne sait encore rien...

Le groupe de Tanjirô a terminé son entraînement de récupération au domaine des papillons et embarque à présent en vue de sa prochaine mission à bord du train de l'infini. Les rapports des pourfendeurs font état de quarante disparitions en peu de temps. Tanjirô et Nezuko, accompagnés de Zen'itsu et Inosuke, font équipe avec l'un des plus puissants épéistes de l'armée des pourfendeurs de démons, le charismatique Pilier de la Flamme Kyôjurô Rengoku. Pourront-ils contrer le démon qui a engagé le train de l'Infini sur une voie funeste ?